22/09/2024
INVESTIGADORES DEL PRESTIGIOSO INSTITUTO “THE INTERNATIONAL CENTER FOR BIOMEDICINE-ICC” y LA FUNDACION RICARDO BENJAMIN MACCIONI
Como se ha descrito en nuestros múltiples artículos, nuestro objetivo ha sido el entender que es la enfermedad de Alzheimer y explicarla a nivel molecular e incluso sub molecularmente para encontrar una avenida de tratamiento.
Después de nuestros hallazgos en los años 70´s durante mas de 20 años logramos dilucidar la compleja cascada de reacciones a nivel cerebral, cuyo conocimiento dio lugar al enfoque multitarget para una terapia efectiva contra esta devastadora dolencia. En breves palabras, una simple droga dirigida contra un blanco especifico no parece ser efectiva, como lo ha demostrado la falla de una variada cantidad de fármacos de muy alto costo. La mayoría han sido dirigidas a un blanco que son las placas seniles constituidas por agregados de amiloide beta, en circunstancia que está claramente demostrado que aun depletando el cerebro de tales placas no mejoran los síntomas mas serios de la enfermedad. Hacia los 80´s nuestro grupo en el ICC planteo que el camino no era focalizarse en el amiloide sino en un sistema multifuncional que permitiera la acción de un conjunto de compuestos bioactivos que pudieran controlar una variedad de alteraciones propias de la enfermedad.
En ese contexto revisitamos nuestra propia hipótesis de tau planteada por nosotros y varios grupos en el mundo y llegamos a plantear la teoría de Neuroinmunomodulacion, en la que se enfatiza que el Alzheimer es una patología inflamatoria de inmunidad innata, donde múltiples señales de daño modifican células de la microglía, la que al activarse produciría un factor de trascripción NFkB induciendo la liberación prolongada de múltiples mediadores inflamatorios del tipo de las citoquinas. A su vez estas citoquinas inflamatorias señalizarían hacia ciertos receptores de la superficie de las neuronas activando procesos metabólicos que son los causantes de la hiperfosforilación patológica de la proteína tau. El paso critico en el curso de esta enfermedad sería el cambio conformacional de tau que promueve su agregación en un proceso bioquímicamente muy complejo. Esta agregación lleva a los ovillos neurofibrilares (“tangles”), los que luego de liberarse neuronas que van muriendo reactivarían nuevamente a las células de microglía en un proceso cíclico (“feedback positivo”) que es muy difícil de detener (publicado en una veintena de papers en revistas científicas de alto impacto incluyendo: Ann New York Acad Sci, en J Alz. Disease y en Int. Journal of Mol. Sciences).
¿Qué rol jugaría el amiloide generado internamente? La respuesta es que es uno entre muchos factores de daño que activan a la microglía, favoreciendo así la hiperfosforilación de tau. Ciertamente es uno de los blancos que se debieran controlar en la terapia, pero es solo uno entre decenas de factores. Por ello la terapia multitarget propuesta en nuestros laboratorios del International Center for Biomedicine-ICC apunta al uso de nutracéuticos o complejos moleculares naturales con varios compuestos bioactivos que logren controlar estas alteraciones. Hemos tenido éxito con varios de ellos, los cuales gradualmente están llegando a la gente en nuestro país y ahora también en EE.UU. y Europa. Estos compuestos son altamente efectivos en prevenir la enfermedad y según estudios clínicos en sujetos con formas leves de Alzheimer, un tema que está en investigación avanzada. Así es importante en cualquiera forma de terapia, el poder detectar tempranamente la enfermedad y para ello está disponible la tecnología Alz-Tau® en varias clínicas del país y en IMALAB en el Hospital de la FACH en Santiago.
